基因治療位于醫(yī)療技術(shù)研發(fā)的最前沿，目前其臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中以II期階段為主，全球以美國(guó)和中國(guó)為主導(dǎo)，市場(chǎng)需求持續(xù)升溫。以基因技術(shù)為基礎(chǔ)的治療手段被一些研究認(rèn)為更具針對(duì)性，且能減輕患者痛苦，隨著技術(shù)發(fā)展，它正在超越治療遺傳疾病的范疇，基因治療方案和藥物在全球范圍內(nèi)接連獲批。據(jù)Evaluate Pharma，預(yù)計(jì)在未來(lái)6年內(nèi)，將有多達(dá)60種基因療法獲得批準(zhǔn)。當(dāng)前罕見(jiàn)病、腫瘤治療已成為基因治療的重要應(yīng)用方向。

大型制藥公司紛紛布局，罕見(jiàn)病、癌癥成為基因治療的重要應(yīng)用領(lǐng)域

當(dāng)前越來(lái)越多的大型制藥公司正在通過(guò)并購(gòu)、或與基因療法藥企深度合作的方式擴(kuò)大或引入自身在基因治療的業(yè)務(wù)板塊，罕見(jiàn)病、癌癥成為基因治療的重要應(yīng)用領(lǐng)域，未來(lái)應(yīng)用前景廣闊。在罕見(jiàn)病應(yīng)用領(lǐng)域，諾華、Nightstar  Therapeutics針對(duì)視網(wǎng)膜病變等研發(fā)出新產(chǎn)品，目前正處于臨床試驗(yàn)階段；Voyager Therapeutics專(zhuān)注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研發(fā)出新療法；Orchard  Therapeutics、BioMarin Pharmaceutical等聚焦于血液病和遺傳性代謝病；在癌癥應(yīng)用領(lǐng)域，諾華、Kite Pharma、Adaptimmune Therapeutics等致力于血液瘤和實(shí)體瘤等應(yīng)用領(lǐng)域取得基因療法新突破。

開(kāi)啟腫瘤治療新時(shí)代，CAR-T細(xì)胞治療、溶瘤病毒逐步成為基因治療主流

自2013年以來(lái)，腫瘤免疫治療已逐步被證明是繼化療，放療之后的另一種行之有效的腫瘤治療方法。除了免疫抑制劑獲得關(guān)注外，溶瘤病毒及CAR-T也被證明是有效的免疫治療手段。CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)構(gòu)建表觀游離環(huán)狀DNA而修飾T細(xì)胞，從而大幅降低其基因毒性，為T(mén)細(xì)胞治療提供更安全的平臺(tái)；腫瘤病毒療法則通過(guò)修飾溶瘤病毒表面，誘導(dǎo)溶瘤病毒表達(dá)免疫調(diào)節(jié)因子，從而進(jìn)一步提高免疫療效。目前兩種療法作為單一治療的安全性已在眾多臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，逐步成為基因治療主流。

CAR-T細(xì)胞治療逐步走向成熟，在腫瘤治療中應(yīng)用前景廣闊。嵌合抗原受體T細(xì)胞(chimeric antigen receptor T cells，Car-T細(xì)胞)療法作為近十年來(lái)免疫醫(yī)學(xué)的重大突破領(lǐng)域，其在腫瘤治療中的應(yīng)用具有誘人前景。Car-T細(xì)胞對(duì)于血液惡性腫瘤具有獨(dú)特的療效，目前各大制藥公司與創(chuàng)新型公司紛紛搶占Car-T細(xì)胞治療市場(chǎng)。Novartis與Gilead走在該領(lǐng)域的最前列，已有產(chǎn)品被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，Celgene與Merck等公司已有多種產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，第二代Car-T細(xì)胞成為Car-T領(lǐng)域的主流；在實(shí)體瘤治療方面，雖然Car-T細(xì)胞療法仍然束手無(wú)策，但目前在第四代Car-T細(xì)胞療法已有針對(duì)實(shí)體瘤的實(shí)驗(yàn)，隨著科學(xué)家們不斷創(chuàng)新，CAR-T細(xì)胞治療將逐步走向成熟。

基因工程改造的溶瘤病毒或?qū)⒊蔀榘┌Y治療重要武器，應(yīng)用前景可觀。溶瘤病毒用于腫瘤治療的研究發(fā)展非常迅速，目前國(guó)際上已有3款產(chǎn)品獲批上市，還有部分產(chǎn)品也已經(jīng)進(jìn)入了臨床3期階段，溶瘤病毒有望成為治療腫瘤的重要武器。溶瘤病毒(oncolytic virus)是利用靶細(xì)胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并最終摧毀腫瘤細(xì)胞，其用于腫瘤的治療已經(jīng)有近60年的歷史，已有大量研究對(duì)病毒的改造、給藥途徑探索、療效觀察、機(jī)制及危險(xiǎn)性等方面進(jìn)行了廣泛探討，對(duì)溶瘤病毒的認(rèn)識(shí)有了很大進(jìn)展。由于溶瘤病毒所用的病毒載體是經(jīng)過(guò)特殊的基因質(zhì)粒組裝而成的具有復(fù)制活性的病毒，與其他用于腫瘤基因治療的載體相比，溶瘤病毒在理論上具有更高的效率，未來(lái)在腫瘤治療領(lǐng)域臨床應(yīng)用前景可觀。

以CRISPR為代表的新一代基因編輯突破技術(shù)限制，臨床應(yīng)用前景廣闊

當(dāng)前市場(chǎng)最常見(jiàn)的基因編輯工具酶有ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9，然而，由于ZFN的專(zhuān)利被壟斷，且合成難度大，因此更為簡(jiǎn)單易用的CRISPR技術(shù)得到了越來(lái)越多的關(guān)注和應(yīng)用。目前以CRISPR為代表的基因編輯技術(shù)研究已經(jīng)取得突破，未來(lái)有望為艾滋病、鐮刀型貧血、血友病、β地中海貧血等血液系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療帶來(lái)新的曙光，臨床應(yīng)用前景廣闊。2018年8月，由CRISPR Therapeutics發(fā)起的以CTX-001在體外通過(guò)電穿孔的方式將CRISPR系統(tǒng)引入患者CD34+ HSC并回輸，從而治療β-地中海貧血（TDT）和鐮狀細(xì)胞病(SCD)的臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)，同年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了CTX-001用于治療SCD的IND，目前該公司已經(jīng)啟動(dòng)A型血友病和SCID的臨床前研究；2019年9月，北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁等人首次完成基因編輯干細(xì)胞治療艾滋病和白血病患者。其研究顯示：利用CRISPR/Cas9技術(shù)，科學(xué)家對(duì)人造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，基因編輯后的干細(xì)胞在動(dòng)物模型中可長(zhǎng)期穩(wěn)定重建造血系統(tǒng)，并且其產(chǎn)生的外周血細(xì)胞具有抵御艾滋和白血病能力。目前研究結(jié)果已發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上。